Proč mají ženy RS častěji? Studie ukazuje na "zlobivý" gen na X chromozomu a možnou léčbu lékem na cukrovku

Klíčové body studie:

• Co bylo objeveno? Gen KDM6A na chromozomu X, který uniká "vypnutí" na druhém ženském X chromozomu a je tedy u žen aktivnější.

• Jakou roli hraje? Podporuje zánětlivou aktivitu mikroglií, což jsou imunitní buňky mozku hrající klíčovou roli u RS a dalších neurodegenerativních onemocnění.

• Co ukázaly experimenty u myší?

  • Odstranění genu KDM6A z mikroglií zmírnilo příznaky podobné RS, ale pouze u samic.

  • Podání léku na cukrovku metformin, o kterém je známo, že blokuje KDM6A, mělo stejný efekt – pomohlo jen samicím.

• Co to znamená? Gen KDM6A se jeví jako klíčový faktor přispívající k vyššímu riziku RS u žen a mohl by být cílem pro nové, na pohlaví specifické terapie.

Podrobnější shrnutí

Záhada, proč ženy trpí RS mnohem častěji než muži, trápí vědce už dlouho. Předpokládalo se, že hlavní roli hrají pohlavní hormony, jako je estrogen. Nová studie z Kalifornské univerzity v Los Angeles (UCLA) však ukazuje na dalšího důležitého hráče – gen KDM6A.

Tento gen se nachází na chromozomu X. Ženy mají dva chromozomy X, muži jeden X a jeden Y. Aby byla zachována rovnováha, jeden z X chromozomů u žen je v raném vývoji z velké části "umlčen". Některé geny však tomuto umlčení unikají – a KDM6A je jedním z nich. To znamená, že ženy přirozeně produkují více proteinu KDM6A než muži.

Geny na X chromozomu obecně mají tendenci podporovat zánět (což může být evoluční výhoda v boji proti infekcím). U žen je tento prozánětlivý vliv za normálních okolností tlumen estrogenem. Problém nastává po menopauze, kdy hladina estrogenu klesá a "brzda" se uvolní.

Vědci v této studii zjistili, že KDM6A hraje klíčovou roli v mikrogliích – imunitních buňkách mozku. Když u myšího modelu RS odstranili gen KDM6A specificky v těchto buňkách, došlo k výraznému zmírnění příznaků nemoci a snížení zánětu – ale pouze u samic. U samců nemělo odstranění genu téměř žádný efekt. Stejný výsledek přinesl i experiment s metforminem, běžným lékem na cukrovku, o kterém se ví, že KDM6A blokuje. Opět pomohl jen samicím. Analýza lidských mikroglií navíc potvrdila, že KDM6A je skutečně více aktivní u žen s RS.

Co to znamená pro pacientky?

Tento objev má obrovský potenciál a mohl by vysvětlovat nejen vyšší výskyt RS u žen, ale potenciálně i u dalších nemocí jako Alzheimerova choroba nebo problémy typu "mozkové mlhy" po menopauze.

Pro budoucnost léčby RS to otevírá zcela nové dveře:

1. Porozumění rozdílům: Konečně máme molekulární vysvětlení, proč je nemoc u žen častější a proč se může zhoršovat po menopauze.

2. Nové cíle pro léčbu: Protein KDM6A se stává velmi atraktivním cílem pro vývoj nových léků.

3. Možnost "repurposingu": Zjištění, že metformin (levný a bezpečný lék na cukrovku) má tento efekt u myší, otevírá možnost jeho testování v klinických studiích u žen s RS. Je však naprosto klíčové zdůraznit, že se jedná o preklinický výzkum a pacientky by v žádném případě neměly metformin začít užívat na vlastní pěst!

4. Personalizovaná medicína: Ukazuje se, že léčba RS by v budoucnu mohla být ještě více "šitá na míru" nejen typu nemoci, ale i pohlaví pacienta.

Ačkoliv je cesta k nové léčbě ještě dlouhá, tato studie představuje zásadní průlom v pochopení biologie RS a nabízí konkrétní a velmi slibný směr pro další výzkum.

Zdroj: https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2025/10/21/gene-x-chromosome-fuel-higher-ms-risk-women-study/